阿茲海默症（又称老年痴呆症），是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍，最终导致患者死亡。确定诊断后的平均余命是3到9年。

阿茲海默症可分为“晚发性阿兹海默病”和“早发性阿尔茨海默病”两种，绝大多数病例属于前者。

晚发性阿兹海默病

英文名称“late-onset Alzheimer's disease”。占所有阿茲海默症病例的95%。一般65岁以上发病。

晚发性阿兹海默病发病率随着年龄增长逐渐上升。

不同年龄人群中的总和发病率(prevalence)：

• 65岁: 4%
• 75岁：10%
• 80岁：30%
• 85岁：45%
• 90岁以上：60%

APOE 基因

APOE 基因是目前已知的晚发性阿兹海默病的最大风险因素基因。APOE 基因分型由19号染色体上的rs429358和rs7412两个基因位点基因型共同决定。

rs429358:

• TT: 不携带阿兹海默风险突变。在欧洲人中，65，75，85岁时患病几率约为<1%, 1～2%，5～10%
• CT: 携带一个风险突变。在欧洲人中，在65，75，85岁时患病几率约为1%, 4～7%，20～30%
• CC: 携带两个风险突变。在欧洲人中，在65，75，85岁时患病几率约为3%, 28%，>50%

rs7412

• TT: 风险最低。
• CT: 风险一般。
• CC: 风险最高。

APOE 分型

Common name	Genoset	Magnitude	rs429358	rs7412	Comment
Apo-ε1/ε1	gs267	6	(C;C)	(T;T)	the rare missing allele
Apo-ε1/ε2	gs271	2.5	(C;T)	(T;T)
Apo-ε1/ε3	gs270	2.6	(C;T)	(C;T)	ambiguous ε2/ε4 or ε1/ε3
Apo-ε2/ε4	gs270	2.6	(C;T)	(C;T)	ambiguous ε2/ε4 or ε1/ε3
Apo-ε1/ε4	gs272	2.5	(C;C)	(C;T)
Apo-ε2/ε2	gs268	4	(T;T)	(T;T)	good; lowest risk
Apo-ε2/ε3	gs269	2	(T;T)	(C;T)
Apo-ε3/ε3	gs246	2	(T;T)	(C;C)	the most common
Apo-ε3/ε4	gs141	3	(C;T)	(C;C)
Apo-ε4/ε4	gs216	6	(C;C)	(C;C)	~11x increased Alzheimer's risk

Apo-ε4/ε4 型拥有最高的11倍阿兹海默病风险。

病理

β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）假说。