脊髓性肌肉萎缩症（英语：Spinal muscular atrophy，简写为SMA），常染色体隐性遗传的神经退行性疾病。它会造成运动神经元退化、肌肉萎缩，肌肉无力，最终造成死亡。
SMA 是单基因变异导致的罕见病。由第5对染色体上的的SMN1基因变异或缺失造成。SMN1基因编码 SMN 蛋白。SMN 蛋白对运动神经元的存活至关，它的缺失会导致控制肌肉的神经逐渐退化，肌肉萎缩，大部分患者最终因为呼吸肌衰竭而死亡。很多患有 SMA 的婴儿在出生几周或者几个月内看着也许和正常的孩子一样，但是他们的神经和肌肉会很快衰退。症状通常出现于 6 个月时，大部分孩子活不过2岁。
据统计，SMA 的发病率为 1/8000。每50个人中就有1个是突变基因的携带者。
SMA 目前已经有有效的治疗方法。但价格昂贵。
病因
运动神经元存活因子(survival of motor neuron, SMN)对于运动神经元的存活和正常机能非常重要。缺少这种蛋白会导致运动神经元细胞死亡，引起肌肉力量减弱甚至完全丧失。
人体内的大部分SMN蛋白由第5对染色体上的的SMN1基因编码并转录生成，当这个基因出现问题无法编码生成 SMN 蛋白时，就会产生 SMA。
绝大部分SMA患者（95%）是因为SMN1基因第7号外显子纯合缺失所导致，另外5%患者致病原因也和SMN1基因的7号外显子有关。
几乎所有的人，包括SMA患者，都有一个和SMN1几乎一样的基因叫SMN2。SMN2在基因序列上与SMN1几乎相同，只有5个核苷酸不一样。但是，就在这5个不同的核苷酸中，有一个是在外显子7上面的C到T的变化。这会导致转录剪接SMN2基因的时候，90%会跳过外显子7，产生截短的、无功能并且被快速降解的不稳定蛋白。
只有大约10％的SMN2转录会产生全长蛋白，为SMA患者提供少量的SMN蛋白以维持脊髓运动神经元的存活。
在SMA患者体内，SMN2基因拷贝数有高有低(范围在1-4份之间)。拷贝数越高，症状越轻，预后越好。超过95％的SMA患者至少保留1份SMN2基因。SMA患者体内的SMN2基因拷贝数决定了其SMA病症表型，并在很大程度上预测疾病的严重程度。0型SMA在出生时即伴有严重呼吸功能障碍，存活一般不超过数周。I型SMA(通常有1-2份 SMN2 基因拷贝)的患者通常在2岁前死亡；II型SMA无法站立，预期寿命可活到成年；而III型和IV型SMA(有3-4份或更多SMN2拷贝)的患者预期寿命与正常人无异，并且可能长期保留站立和行走能力，其中IV型SMA可能很晚（30岁以后）才发病，并且只出现轻度运动障碍。
治疗药物
risdiplam (利司扑兰)
利司扑兰（risdiplam）是一种口服的小分子mRNA剪接调节剂药物。其作用机制是抑制SMN2基因7号外显子的剪接，增加有效的SMN蛋白产生。给药方式是口服或胃管。
临床试验表明，利司扑兰能够显著改善患者的运动功能，并延缓疾病的进展。
2023年8月29日，欧盟委员会（EC）已批准利司扑兰（risdiplam）的标签扩展，纳入2个月及以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿科患者。现在，该药物在美国和欧盟都适用于所有年龄段的患者，从无症状的新生儿（症状前）到老年人。
Evrysdi
Evrysdi是一种SMN2基因剪接修饰因子。由SMA基金会和PTC Therapeutics合作研发的。该药物可以在家中作为日常治疗口服或通过饲管给药。
Spinraza
Spinraza (正式名称 Nusinersen，中文名诺西那生钠注射液) 是第1个被 FDA 批准上市的 SMA 药物(2016年获批上市)，由百建公司（Biogen）和 Ionis Pharmaceuticals （伊奥尼斯制药）联合开发。
Spinraza 通过调整(增大)SMN2基因的(SMN)蛋白表达水平来缓解SMA的症状。其是一种反义寡核苷酸（ASO），它可以结合至SMN2转录物mRNA的外显子7内含子下游的特异性序列上，通过改变SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生产，从而增强了SMN2基因的代偿作用。然而作为一个核苷酸，其稳定性很差，很快会被人体内的核酸酶分解掉。因此，Spinraza 需要长期使用。给药方式是脊髓腔内注射，第1年需要注射6次，之后每4个月注射1次，维持终身。每个病人第1年的费用大约是75万美元，之后是每年37万5千美元。
Zolgensma
Zolgensma（通用名 onasemnogene abeparvovec）是全球第一款获批上市的全身给药（静脉输注）腺相关病毒载体基因治疗药物 (2019年)，最初由 Avexis 这个创业公司研发，后被诺华公司收购。以腺病毒相关病毒(adenovirusassociatedvirus，AAV)为载体(实际使用的是腺相关病毒9，AAV9)，通过基因工程技术携带功能正常的完整 SMN1 基因的 cDNA 片段，进入人体将其转入运动神经元细胞里，恢复正常 SMN 蛋白的合成，从根源治疗 SMA。
Zolgensma 的设计目标是一次静脉注射后完全治愈，终身不需要再次治疗。截止目前的临床试验中，接受 Zolgensma 治疗的绝大部分患儿在2年之后仍然存活，运动发育状况显著优于对照组。但该药物的长期效果仍然有待观察。
一经治疗后，体内会产生AAV9抗体，故目前此治疗仅应用1次。其不能逆转已产生的运动神经元损伤，故建议尽早治疗。
注：腺相关病毒因毒性低、不能自主复制、不致病。腺病毒改造而成的基因治疗载体能够同时感染分裂中和分裂不活跃的细胞，并将载体 DNA 以一种不整合入染色体的方式导入到细胞中（并且可以突破血脑屏障(BBB)进入神经细胞里，因此不需要在脊髓注射给药，只需静脉注射即可）。腺相关病毒载体导入人体后，不分裂的细胞能够一直保持输入的目的基因片段，而持续分裂细胞则会逐渐随细胞分裂丢失经由腺相关病毒导入的基因片段。人体内有些细胞几乎从不分裂(称为"非分裂细胞"或“永久性细胞”)，例如神经细胞、心肌细胞等（例外：近年来研究发现这些细胞也有一定的再生性，但非常有限）。这些细胞总量在人出生后几乎不变，一旦细胞死亡则成为永久性缺失。由于 Zolgensma 针对的靶点“运动神经元细胞”属于永久性细胞，所以理论上一次治疗终身痊愈。
（美国）定价：一次性治疗，按效果付费和分期付款（5年）。总费用210万美元。